Hiki ke hoʻohana no nā lāʻau lapaʻau hou GABA i ka maʻi hoʻohana ʻana i ka waiʻona

ʻO ka hoʻohana ʻana i ka agonist GABA _B (GABA ʻano B), ADX71441, i nā hoʻokolohua preclinical i hoʻemi nui i ka lawe ʻana i ka waiʻona. Ua hōʻemi ikaika ka lāʻau i ka hoʻoikaika e inu a me nā ʻano ʻimi waiʻona.

ʻO ka waikawa Gamma-aminobutyric (GABA) ka neurotransmitter inhibitory nui ^{1. ʻO} GABA kekahi o nā neurotransmitters nona ka hōʻailona i hoʻopili ʻia e ka waiʻona ² a he mea nui ia i ka hōʻike ʻana o nā hopena physiological o ka waiʻona. ʻO kahi noiʻi hou i loko o kahi GABA _B (GABA type B) receptor positive allosteric modulator hou (kahi mole e hoʻopaʻa i kahi ma kahi receptor ma waho o ka pūnaewele hana e hoʻonui i ka hiki o nā mole e hoʻopaʻa i ka receptor no laila e hoʻonui ana i ka hoʻoulu ʻana o ka receptor) hōʻike i nā pono hoʻohiki i ka mālama ʻana i ka maʻi hoʻohana waiʻona ¹.

ʻO ka mea hoʻokipa GABA ʻano A (GABA _A ) pili pū kekahi i nā hopena o ka waiʻona ma ka ʻōnaehana nerve waena (CNS) ʻoiai ʻo ka ethanol e hoʻonui i ka hana o GABA ma nā mea hoʻokipa GABA _A ^3. Kākoʻo ʻia kēia e ka ʻike ʻana ʻo ka benzodiazepine, flumazenil, he modulator allosteric maikaʻi ʻole o ka mea hoʻokipa GABA _A (kahi mole e hoʻopaʻa ai i kahi ma kahi mea hoʻokipa ma waho o ka wahi hana e hoʻemi i ka hiki o nā mole e hoʻopaʻa i ka mea hoʻokipa no laila e hoʻemi ana i ka hoʻoulu ʻana o ka mea hoʻokipa), hoʻohuli i nā hopena ʻona o ka ethanol ^3. Eia kekahi, hoʻopau pū ka flumazenil i ka hoʻonui ʻia o ka huhū a me ka hiamoe i ʻike ʻia mai ka waiʻona ³ e hōʻike ana ua pili nui ka mea hoʻokipa GABA _A i nā hopena physiological o ka waiʻona a he pahuhopu kūpono ia i ka pale ʻana i nā loli ʻano i hoʻokomo ʻia e ka ethanol.

Ua noiʻi ʻia hoʻi ke kuleana o ka mea loaʻa GABA _B i ka hoʻohana ʻana i ka waiʻona, a ua ʻae ʻia kahi agonist receptor GABA _{B baclofen ma ke ʻano he lāʻau lapaʻau no ka maʻi hoʻohana waiʻona ma} Farani ^1. Hoʻokumu nā agonists receptor GABA _B i nā hopena anticonvulsant a me anxiolytic, a hoʻohana ʻia ka baclofen e mālama i ka spasticity ^1. Hoʻemi ʻo Baclofen i ka hoʻoikaika ʻana o nā rodents e lawelawe ponoʻī i nā lāʻau lapaʻau addictive, ma muli paha o kona hopena i ʻike ʻia o ka hōʻemi ʻana i ka morphine, cocaine a me ka hoʻokuʻu ʻana o ka dopamine i hoʻokomo ʻia e ka nicotine i loko o ka nucleus accumbens ¹ kahi e hoʻokuʻu ai ka dopamine i ka hoʻoikaika ʻana i nā ʻano addictive ^4. Eia nō naʻe, ʻoiai ka hiki o ka GABA _B agonist baclofen ke kōkua i ka mālama ʻana i ka maʻi hoʻohana waiʻona ¹ , loaʻa i ka baclofen nā hopena ʻaoʻao like ʻole e like me ka sedation a me ka hoʻomohala ʻana i ka hoʻomanawanui e hōʻike ana e pono paha nā modulators allosteric positive allosteric GABA _{B (PAMs) i nā hoʻokolohua e ʻimi i kahi lāʻau me kahi helu therapeutic maikaʻi aʻe} ¹.

_{ʻO kahi GABA B} PAM hou , ADX71441, i nā hoʻokolohua rodent i hoʻemi nui i ka lawe ʻana i ka waiʻona (a hiki i ka 65% me ka mahele kiʻekiʻe loa o 200mg/kg) ^1. Ua hoʻemi ikaika ka lāʻau i ka hoʻoikaika e inu a me nā ʻano ʻimi waiʻona ¹ , e hōʻike ana i ka pale ʻana i ka pane dopamine i hoʻokomo ʻia e ka waiʻona a no laila ua hoʻemi ʻia ka hoʻohui. Ua hoʻoulu pū ʻo ADX71441 i ka emi nui ʻana o ka ʻimi waiʻona i hoʻokumu ʻia e nā wahi wānana waiʻona a me ka ʻike ʻana i ke kaumaha, e hōʻike ana i ka hoʻohana therapeutic i ka pale ʻana i ka hoʻi hou ʻana o ka maʻi hoʻohana waiʻona ma mua o 50% o nā maʻi e hoʻi hou i loko o 3 mau mahina ^1. Hōʻike nā haʻawina preclinical i ka maikaʻi o GABA _B PAMs ma ke ʻano o ka pono i nā hopena ʻaoʻao. Pono kēia i ka noiʻi hou a me ka hoʻāʻo ʻana e lawe mai i nā lāʻau lapaʻau hou e mālama i ka maʻi hoʻohana waiʻona ¹ , no laila e hōʻemi ana i ka hana ʻino ʻana i ka waiʻona e hoʻokau nei i kahi kaumaha nui ma ke olakino a me ka hoʻokele waiwai ma ka honua holoʻokoʻa.

***

E hoʻomaopopo ':  

1. ʻO Eric Augier, nā holomua hou i ka hiki o nā mea hoʻololi Allosteric maikaʻi o ka GABA_B Mea hoʻokipa e mālama i ka maʻi hoʻohana ʻana i ka waiʻona, Alika, Volume 56, Puka 2, Malaki 2021, ʻaoʻao 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. Banerjee N. (2014). Nā Neurotransmitters i ka waiʻona: He loiloi o nā neurobiological a me nā haʻawina genetic. ʻO ka puke pai ʻĀina o ke kanaka genetics, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. Davies M. (2003). ʻO ke kuleana o nā mea loaʻa GABAA i ka hoʻopili ʻana i nā hopena o ka waiʻona i loko o ka ʻōnaehana nerve waena. Nūpepa o ka psychiatry & neuroscience : JPN, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. ʻEpekema Direct 2021. Nucleus Accumbens. Loaʻa ma https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***